A cápsula é uma das antigas formas farmacêuticas de medicamentos, originada no antigo Egito [1].De Pauli, um farmacêutico de Viena, mencionou em seu diário de viagem em 1730 que cápsulas ovais eram usadas para encobrir o mau cheiro dos medicamentos e reduzir a dor dos pacientes [2].Mais de 100 anos depois, os farmacêuticos Joseph Gerard Auguste dublanc e François Achille Barnabe Motors obtiveram a patente da primeira cápsula de gelatina do mundo em 1843 e a melhoraram continuamente para se adaptar à produção industrial [3,4];Desde então, surgiram muitas patentes sobre cápsulas ocas.Em 1931, Arthur Colton, da empresa Parke Davis, projetou e fabricou com sucesso o equipamento automático de produção de cápsulas ocas e produziu a primeira cápsula oca feita à máquina do mundo.Curiosamente, até agora, a linha de produção de cápsulas ocas só foi continuamente melhorada com base no design de Arthur para melhorar a qualidade do produto e a eficiência da produção.
Atualmente, a cápsula teve um grande e rápido desenvolvimento na área de saúde e farmácia, e se tornou uma das principais formas farmacêuticas de preparações sólidas orais.De 1982 a 2000, entre os novos medicamentos aprovados mundialmente, as formas farmacêuticas em cápsulas duras apresentaram tendência ascendente.
Figura 1 Desde 1982, novos medicamentos moleculares têm sido comparados entre cápsulas e comprimidos
Com o desenvolvimento da fabricação farmacêutica e da indústria de P&D, as vantagens das cápsulas têm sido mais reconhecidas, principalmente nos seguintes aspectos:
1. Preferências do paciente
Em comparação com outras formas farmacêuticas, as cápsulas duras podem encobrir eficazmente o mau cheiro dos medicamentos e são fáceis de engolir.Várias cores e designs de impressão tornam os medicamentos mais reconhecíveis, de modo a melhorar efetivamente a conformidade dos medicamentos.Em 1983, um inquérito realizado por autoridades europeias e americanas mostrou que entre os 1000 pacientes seleccionados, 54% preferiram cápsulas duras, 29% escolheram pellets revestidos de açúcar, apenas 13% escolheram comprimidos e outros 4% não fizeram uma escolha clara.
2. Alta eficiência de P&D
O relatório tufts de 2003 apontou que o custo da investigação e desenvolvimento de medicamentos aumentou 55% entre 1995 e 2000, e o custo global médio da investigação e desenvolvimento de medicamentos atingiu 897 milhões de dólares americanos.Como todos sabemos, quanto mais cedo os medicamentos forem listados, mais longo será o período de monopólio de mercado dos medicamentos patenteados e os lucros dos novos medicamentos das empresas farmacêuticas aumentarão significativamente.O número médio de excipientes utilizados nas cápsulas foi 4, o que foi significativamente reduzido em comparação com 8-9 nos comprimidos;Os itens de teste das cápsulas também são menores, e o custo de estabelecimento, verificação e análise do método é quase metade do custo dos comprimidos.Portanto, em comparação com os comprimidos, o tempo de desenvolvimento das cápsulas é pelo menos meio ano menor que o dos comprimidos.
Geralmente, 22% das novas entidades compostas em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos podem entrar em ensaios clínicos de fase I, dos quais menos de 1/4 podem passar em ensaios clínicos de fase III.A triagem de novos compostos pode efetivamente reduzir o custo das instituições de pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos o mais rápido possível.Portanto, a indústria mundial de fabricação de cápsulas ocas desenvolveu cápsulas pré-clínicas (pccaps) adequadas para testes com roedores ®）； Equipamento de micro enchimento de precisão (xcelodose) adequado para a produção de amostras de cápsulas clínicas ®）， E cápsulas clínicas duplo-cegas (dbcaps) adequadas para ensaios clínicos em grande escala ®） E uma gama completa de produtos para apoiar a redução dos custos de P&D e a melhoria da eficiência de P&D.
Além disso, existem mais de 9 tipos de cápsulas em diferentes tamanhos, o que oferece múltiplas opções para o desenho da dose do medicamento.O desenvolvimento da tecnologia de preparação e equipamentos relacionados também torna a cápsula adequada para mais compostos com propriedades especiais, como compostos insolúveis em água.A análise mostra que 50% das novas entidades compostas obtidas através de triagem de alto rendimento e química combinatória são insolúveis em água (20%) μ G/ml), tanto cápsulas cheias de líquido quanto cápsulas moles podem atender às necessidades desta preparação de composto.
3. Baixo custo de produção
Em comparação com os tablets, a oficina de produção de cápsulas GMP tem as vantagens de menos equipamentos de processo, alta utilização de espaço, layout mais razoável, menos tempos de inspeção no processo de produção, menos parâmetros de controle de qualidade, menos operadores, baixo risco de poluição cruzada, simples processo de preparação, menos processos de produção, materiais auxiliares simples e baixo custo.De acordo com a estimativa de especialistas renomados, o custo abrangente das cápsulas duras é 25-30% menor que o dos comprimidos [5].
Com o desenvolvimento vigoroso das cápsulas, as cápsulas ocas, como um dos principais excipientes, também apresentam bom desempenho.Em 2007, o volume total de vendas de cápsulas ocas no mundo ultrapassou 310 mil milhões, dos quais 94% são cápsulas ocas de gelatina, enquanto os outros 6% são de cápsulas de origem não animal, das quais a taxa de crescimento anual de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC ) cápsulas ocas é superior a 25%.
O aumento substancial nas vendas de cápsulas ocas de origem não animal reflete a tendência de consumo que defende produtos naturais no mundo.Só nos Estados Unidos, por exemplo, existem 70 milhões de pessoas que “nunca comeram produtos de origem animal” e 20% da população total são “vegetarianos”.Além do conceito natural, as cápsulas ocas de origem não animal também possuem características técnicas únicas.Por exemplo, as cápsulas ocas de HPMC têm teor de água muito baixo e boa tenacidade, e são adequadas para conteúdos com higroscopicidade e sensibilidade à água;A cápsula oca de Pullulan se desintegra rapidamente e tem permeabilidade ao oxigênio muito baixa.É adequado para substâncias redutoras fortes.Características diferentes tornam vários produtos de cápsulas ocas bem-sucedidos em mercados e categorias de produtos específicos.
REFERÊNCIAS
[1] La Wall, CH, 4.000 anos de farmácia, um esboço da história da farmácia e das ciências aliadas, JB Lippincott Comp., Filadélfia/Londres/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Patente Francesa Nr.5648, Erteilt em 25 de março de 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Avaliando custos de desenvolvimento e produção: comprimidos versus capsugels.Biblioteca Capsugel
Horário da postagem: 06 de maio de 2022