Nos cem anos de história das cápsulas, a gelatina sempre manteve o status de material de cápsula convencional devido às suas amplas fontes, propriedades físicas e químicas estáveis e excelentes propriedades de processamento.Com o aumento da preferência das pessoas por cápsulas, as cápsulas ocas são mais amplamente utilizadas nas áreas de alimentos, medicamentos e produtos de saúde.
No entanto, a ocorrência e propagação da doença da vaca louca e da febre aftosa fazem com que as pessoas comecem a se preocupar com os produtos de origem animal.As matérias-primas comumente utilizadas da gelatina são ossos e pele de bovinos e suínos, e seu risco tem gradualmente atraído a atenção das pessoas.A fim de reduzir o risco de segurança das matérias-primas de cápsulas ocas, os especialistas da indústria continuam a pesquisar e desenvolver materiais apropriados para cápsulas derivadas de plantas.
Além disso, com o aumento da variedade de cápsulas, a diversidade do seu conteúdo faz com que as pessoas percebam gradualmente que existem problemas de compatibilidade entre as cápsulas ocas de gelatina e alguns conteúdos com propriedades especiais.Por exemplo, os conteúdos contendo grupos aldeído ou reagindo para produzir grupos aldeído sob certas condições podem levar à reticulação da gelatina;Os conteúdos com forte redutibilidade podem apresentar reação de Maillard com gelatina;O conteúdo com forte higroscopicidade fará com que o invólucro da cápsula Ming perca água e perca sua resistência original.A estabilidade da cápsula oca de gelatina faz com que o desenvolvimento de novos materiais para cápsulas atraia mais atenção.
Quais materiais derivados de plantas são adequados para a produção de cápsulas duras ocas?As pessoas tentaram muito.Pedido de documento de patente chinês nº: 200810061238 X solicitado para tomar sulfato de celulose e sódio como principal material da cápsula;200510013285.3 aplicado para tomar amido ou composição de amido como principal material de cápsula;Wang GM [1] relatou que cápsulas ocas eram feitas de cápsulas de quitosana;Zhang Xiaoju et al.[2] relataram produtos com proteína de soja Konjac como principal material da cápsula.Claro, os materiais mais estudados são os materiais celulósicos.Entre eles, cápsulas ocas feitas de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) formaram produção em larga escala.
HPMC é amplamente utilizado na área de alimentos e medicamentos.É um excipiente farmacêutico comumente utilizado, incluído na Farmacopeia de vários países;A FDA e a UE aprovam HPMC como aditivo alimentar direto ou indireto;Gras é uma substância segura, nº GRN 000213;De acordo com a base de dados JECFA, INS nº 464, não há limite para a dose diária máxima de HPMC;Em 1997, foi aprovado pelo Ministério da Saúde da China como aditivo alimentar e espessante (nº 20), aplicável a todos os tipos de alimentos e adicionado de acordo com as necessidades de produção [2-9].Devido à diferença de propriedades entre HPMC e gelatina, a prescrição da cápsula oca de HPMC é mais complexa, sendo necessário adicionar alguns agentes gelificantes, como goma arábica, carragenina (goma de algas marinhas), amido, etc.
A cápsula oca HPMC é um produto com conceito natural.Seu material e tecnologia de produção são reconhecidos por associações judaicas, islâmicas e vegetarianas.Pode atender às necessidades de pessoas com diversas religiões e hábitos alimentares, e tem alta aceitação.Além disso, as cápsulas ocas de HPMC possuem as seguintes propriedades exclusivas:
1. Baixo teor de água - cerca de 60% menor que a cápsula oca de gelatina
O teor de água das cápsulas ocas de gelatina é geralmente de 12,5% - 17,5% [10].A temperatura e a umidade do ambiente devem ser controladas dentro de uma faixa apropriada durante a produção, transporte, uso e preservação de cápsulas ocas.A temperatura apropriada é de 15-25 ℃ e a umidade relativa é de 35% - 65%, para que o desempenho do produto possa ser mantido por muito tempo.O teor de água da membrana HPMC é muito baixo, geralmente 4% - 5%, o que é cerca de 60% menor que o da cápsula oca de gelatina (Fig. 1).A troca de água com o meio ambiente durante o armazenamento a longo prazo aumentará o teor de água da cápsula oca de HPMC na embalagem especificada, mas não excederá 9% em 5 anos.
Figura 1.Comparação de LOD de cascas de HMPC e gelatina sob diferentes UR
A característica do baixo teor de água torna a cápsula oca de HPMC adequada para preencher conteúdos higroscópicos ou sensíveis à água para prolongar a vida útil do produto.
2. Alta tenacidade, sem fragilidade
Como mencionado acima, o filme de gelatina possui um teor de umidade especificado.Se for inferior a este limite, o filme de gelatina será significativamente quebradiço.Cápsulas ocas de gelatina comum sem quaisquer aditivos apresentam risco de fragilidade superior a 10% quando o teor de umidade é de 10%;Quando o teor de água continua a diminuir para 5%, ocorrerá 100% de fragilidade.Em contraste, a tenacidade das cápsulas ocas de HPMC é muito melhor e elas mantêm um bom desempenho mesmo se a umidade ambiental for baixa (Fig. 3).É claro que a taxa de fragilização das cápsulas ocas de HPMC com diferentes prescrições sob baixa umidade apresentará grandes diferenças.
Pelo contrário, as cápsulas ocas de gelatina colocadas num ambiente de elevada humidade irão amolecer, deformar-se ou mesmo colapsar após a absorção de água.A cápsula oca HPMC pode manter boa forma e desempenho mesmo sob condições de alta umidade.Portanto, a cápsula oca HPMC tem forte adaptabilidade ao meio ambiente.Quando a área de vendas do produto cobre uma variedade de zonas climáticas ou as condições de armazenamento são relativamente ruins, esta vantagem da cápsula oca de HMPC é particularmente significativa.
3. Forte estabilidade química
A reação de reticulação das cápsulas de gelatina é um problema espinhoso encontrado nas preparações de cápsulas.Como o grupo aldeído do conteúdo reage com o grupo amino dos aminoácidos da gelatina para formar uma estrutura em rede, o invólucro da cápsula é difícil de dissolver sob a condição de dissolução in vitro, o que afeta a liberação de medicamentos.A hidroxipropilmetilcelulose é um derivado da celulose, quimicamente inerte e com excelente compatibilidade com a maioria das substâncias.Portanto, a cápsula oca de HPMC não apresenta risco de reação de reticulação e alta estabilidade química
4.Bom desempenho de revestimento
As cápsulas com revestimento entérico são usadas para medicamentos que são fáceis de serem danificados pelo ácido gástrico, irritantes para a mucosa gástrica ou que necessitam de administração direcionada.A tecnologia internacionalmente aceita de cápsulas com revestimento entérico é o revestimento geral de pellets e cápsulas com revestimento entérico.A cápsula oca HPMC apresenta vantagens únicas no revestimento geral da cápsula.
A pesquisa mostra que, devido à superfície áspera da cápsula oca de HPMC, a afinidade com a maioria dos materiais de revestimento entérico é significativamente maior do que a gelatina, e a velocidade de adesão e a uniformidade dos materiais de revestimento são significativamente melhores do que a gelatina, especialmente a confiabilidade do revestimento da junção da tampa do corpo. é significativamente melhorado.O teste de dissolução in vitro mostrou que a permeabilidade da cápsula de HPMC no estômago foi menor e houve boa liberação no intestino[
Conclusão
As características da cápsula oca HPMC ampliaram seu campo de aplicação.Desde todos os produtos naturais até conteúdos sensíveis à umidade ou higroscópicos, ele também tem aplicações exclusivas na área de inalantes de pó seco e revestimento entérico.Deve-se notar que as cápsulas ocas de HPMC atualmente no mercado nacional e estrangeiro têm permeabilidade ao oxigênio relativamente alta e desintegração ligeiramente mais lenta do que as cápsulas ocas de gelatina, mas sua biodisponibilidade in vivo é semelhante [11], o que deve ser considerado em pesquisa e desenvolvimento.
Como todos sabemos, há um longo caminho a percorrer desde a investigação laboratorial, a experiência em grande escala, a produção industrial até à promoção no mercado.É por isso que, após anos de pesquisa e desenvolvimento, apenas alguns produtos de cápsulas ocas feitos de materiais derivados de plantas foram listados com sucesso.Em 1997, a capsugel assumiu a liderança na listagem da cápsula oca HPMC vcapstm nos Estados Unidos, proporcionando uma nova opção para cápsulas orais.Actualmente, o volume anual de vendas de cápsulas ocas de HPMC no mundo ultrapassou os 20 mil milhões e está a crescer a uma taxa de 25% ao ano.
Horário da postagem: 06 de maio de 2022